Billy è cresciuto e ora vive a New York assieme alla fidanzata Kate. Entrambi lavorano alla Clamp Enterprises, un agglomerato di uffici, negozi e ogni genere di attività sito in un grattacielo a Manhattan: lui come impiegato, lei come guida turistica.
L'anziano signor Wing, il proprietario della bottega in cui il padre di Billy comprava Gizmo il mogwai nel primo film, muore e il suo negozio viene raso al suolo per fare spazio a nuovi edifici della Clamp. Gli addetti alle demolizioni trovano Gizmo in mezzo alle macerie e, non sapendo bene cosa farne, decidono di portarlo al folle dottor Catetere, capo di uno dei laboratori di ricerca interni alla Clamp, perché lo usi come cavia.



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